一文搞定癫痫发作的病因及用药

　　癫痫是神经系统常见疾病之一，人群年发病率为50～70/10万，患病率约5‰，是神经系统疾病中患病率仅次于脑卒中的第二大常见疾病，但家庭及社会承受的负担大于卒中。本文对癫痫发作的病因和治疗要点进行整理，希望能对大家的临床工作有所裨益。

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　　癫痫发作的病因

　　癫痫的病因及其复杂，临床上大体分为特发性、症状性和隐源性病因三类。围生期因素和家族史是癫痫重要的危险因素。不同年龄段导致癫痫的病因有所不同(见表1)。

　　表1.不同年龄段癫痫发作的病因

　　癫痫发作的分类

　　癫痫发作分类主要根据发作的临床表现及脑电图特点分类，大脑半球某部分神经元首先被激活表现为部分性发作，双侧半球初同时受累为全面(泛化)性发作。之前临床上使用的一直是1981年抗癫痫联盟(ILAE)制定的癫痫发作分类(见表2)。

　　不过在美国癫痫学会2016年年会上，抗癫痫联盟(ILAE)发布了新的癫痫分类系统。新系统的主要变化之一是，先前被称为“简单部分性”发作的分类，现在被称为“局灶性有意识”(focal aware)发作，而“复杂部分性”发作现在被称为“局灶性意识障碍性”(focal impaired awareness)发作。

　　另外，此前包含在全面性发作里的一些分类，委员会也将其归入在了新的“局灶性发作”类别里，包括强直发作、阵挛发作、肌阵挛发作、失张力发作。不过，强直-阵挛发作仍然保留在全面性发作的分类中。

　　癫痫的治疗

　　癫痫是可治性疾病，从传统抗癫痫药物、新一代抗癫痫药物，到近年来不断诞生的第三代抗癫痫药物，抗癫痫药物的发展令临床医生、科研工作者和癫痫患者都为之振奋。然而，面对日益繁多的药物选择，如何制定因药而异、因人而异的治疗策略是神经科医生与癫痫专科医生面临的课题。

　　药物治疗的性与癫痫类型关系密切，是正确选择用药的基础。治疗前须明确三个问题：

　　1)发作是否为癫痫;

　　2)是特发性或继发性;

　　3)如为继发性，需确定病变部位及病因。

　　首先按抗癫痫联盟的癫痫症分类确定患者的癫痫发作类型，尽可能确定癫痫综合征分型，之后根据癫痫发作类型、癫痫及癫痫综合征类型选药(见表3，表4)。

　　表3.根据癫痫发作类型、癫痫及癫痫综合征类型推荐选择抗癫痫药

　　表4.根据发作类型的选药原则

　　治疗难治性癫痫往往需要联合治疗，目的是尽量减少癫痫发作(理想情况下实现无癫痫发作)，使用少的药物，通常是两或三种。卡马西平、加巴喷丁、拉科酰胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、吡仑帕奈、普瑞巴林、托吡酯、丙戊酸钠、唑尼沙胺都是适合治疗局灶性癫痫的辅助药物;拉莫三嗪、左乙拉西坦，乙琥胺、丙戊酸钠、托吡酯可用于全身性癫痫的辅助治疗。颞叶切除术是治疗耐药性颞叶癫痫的一种公认方法，且具有1类证据支持。

　　对于女性癫痫患者，苏格兰校际指南网络(SIGN)发布的成人癫痫的诊断和管理指南，做出了如下重要推荐：

　　①为了减少避孕失败的机会，采用混合性激素避孕药或孕激素避孕药的患者不应使用诱导肝酶的抗癫痫药物;

　　②患者在诊断和常规复诊期间应接受孕前咨询;

　　③妇女应被告知，与其他抗癫痫药物相比较，丙戊酸钠的致畸率更高;

　　④患者应充分了解妊娠和癫痫相关的问题，如戒烟的重要性;

　　⑤女性在妊娠和理想地控制癫痫前，应该请癫痫医师团队会诊。

　　新近批准的抗癫痫药物

　　➤ 美国FDA批准布瓦西坦(Briviact®)作为≥16岁患者部分性癫痫发作的辅助治疗。布瓦西坦是自2013年批准艾司利卡西平(Aptiom®)以来FDA批准的治疗部分性癫痫发作的抗癫痫药物(AED)。

　　➤ 美国FDA批准吡仑帕奈[perampanel](Fycompa，卫材公司)的口服混悬液剂型，作为12岁及以上的癫痫部分性发作伴有或不伴有继发性全身性癫痫发作，以及原发性全身强直-阵挛性发作的辅助治疗。

　　➤ NRL-1(地西泮鼻喷雾)获得FDA的快速审定资格，用于治疗伴有急性复发性或群集性癫痫发作的小儿、青少年和成年患者。